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聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)靶向TRBP蛋白可治療肝癌

2021-06-22 16:24:07 來源：科技日報

記者21日從云南大學獲悉，該校教育部自然資源藥物化學重點實驗室與多個研究團隊合作，在國際權(quán)威專業(yè)期刊《藥物化學雜志》上在線發(fā)表了一項從中藥五味子中獲得聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)靶向TRBP蛋白治療肝癌的研究成果。

肝癌在全球腫瘤患者死亡率中居第四位，在中國腫瘤患者死亡率中居第二。目前一線用藥的半數(shù)生存期僅一年左右，藥物價格昂貴且有較多副作用，因此尋找新型的安全有效藥物治療肝癌具有重要現(xiàn)實意義。

現(xiàn)有研究表明，小核糖核酸參與了肝癌的發(fā)生和發(fā)展，臨床中它也被用作預測肝癌發(fā)展或預后的生物標志物，但是目前尚無有效的小分子藥物通過調(diào)控小核糖核酸來治療肝癌。目前唯一發(fā)現(xiàn)的可以調(diào)控TRBP功能的藥物是依諾沙星，但它存在親和性、特異性不高等問題，因此目前迫切需要發(fā)現(xiàn)新的小分子調(diào)節(jié)劑。

云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈課題組聯(lián)合中國科學院成都生物研究所王飛課題組、成都中醫(yī)藥大學胡凱峰課題組、云南大學張洪彬教授課題組，以及中國科學院昆明植物研究所孫漢董院士課題組，通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素調(diào)節(jié)了腫瘤細胞內(nèi)小核糖核酸的生物合成過程，確定其靶向參與小核糖核酸成熟過程的TRBP蛋白，抑制了肝癌細胞的增殖與轉(zhuǎn)移。

進一步通過簡化聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)的骨架，他們設(shè)計合成了20余個衍生物，得到了活性和特異性良好的化合物9，并通過合成化合物9的生物素探針，對其靶標和作用機制進行了驗證。

據(jù)悉，目前合作研究團隊已就此申請了國家發(fā)明專利，并加緊這類新型化合物的后續(xù)抗肝癌新藥開發(fā)的相關(guān)工作。

標簽： TRBP 蛋白治療肝癌小核糖核酸小分子